ایزاووکونازول

ایزاووکونازونیوم سولفات

داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Cresemba
AHFS/Drugs.com	monograph
داده‌ها	US DailyMed: Isavuconazonium_sulfate
رده‌بندی داروهای بارداری	AU: D
روش مصرف دارو	تجویز دهانی دارو، تزریق وریدی (IV)
کد ATC	None
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	AU: فقط با نسخه (اس۴) CA: فقط ℞ UK: فقط ℞ (POM) US: فقط ℞ ℞ (Prescription only)
شناسه‌ها
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۷۴۲۰۴۹-۴۱-۸ سولفات: ۹۴۶۰۷۵-۱۳-۴ Y
کم‌اسپایدر	۳۲۷۰۱۹۸۷
UNII	VH2L779W8Q سولفات: 31Q44514JV Y
KEGG	D10643
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2058251
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C۳۵H۳۵F۲N۸O۵S۱
جرم مولی	۷۰۰۲۷۱۷۷۷۰۰۰۰۰۰۰۰۰۰♠۷۱۷٫۷۷ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image
SMILES C[C@@H](c1nc(cs1)c2ccc(cc2)C#N)[C@](Cn3c[n+](cn3)C(C)OC(=O)N(C)c4c(cccn4)COC(=O)CNC)(c5cc(ccc5F)F)O.OS(=O)(=O)[O-]
InChI InChI=1S/C35H35F2N8O5S.H2O4S/c1-22(33-42-30(18-51-33)25-9-7-24(15-38)8-10-25)35(48,28-14-27(36)11-12-29(28)37)19-45-21-44(20-41-45)23(2)50-34(47)43(4)32-26(6-5-13-40-32)17-49-31(46)16-39-3;1-5(2,3)4/h5-14,18,20-23,39,48H,16-17,19H2,1-4H3;(H2,1,2,3,4)/q+1;/p-1/t22-,23?,35+;/m0. /s1 Key:LWXUIUUOMSMZKJ-KLFWAVJMSA-M
NY (what is this?)  (verify)

ایزاووکونازول

داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Cresemba
نام‌های دیگر	BAL8557
رده‌بندی داروهای بارداری	AU: D
روش مصرف دارو	خوراکی، تزریق وریدی (IV)
کد ATC	J02AC05
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	EU: Rx-only
شناسه‌ها
نام آیوپاک 4-{2-[(1R,2R)-(2,5-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-1,3-thiazol-4-yl}benzonitrile
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۲۴۱۴۷۹-۶۷-۴
پاب‌کم CID	۶۹۱۸۴۸۵
کم‌اسپایدر	۵۲۹۳۶۸۲ N
UNII	60UTO373KE
KEGG	D10750 N
ChEBI	CHEBI:۸۵۹۷۹ N
ChEMBL	ChEMBL۴۰۹۱۵۳ N
NIAID ChemDB	۴۱۶۵۶۶
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2058251
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C22H17F2N5OS۱
جرم مولی	۷۰۰۲۴۳۷۴۷۰۰۰۰۰۰۰۰۰۰♠۴۳۷٫۴۷ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image
SMILES C[C@@H](c1nc(-c2ccc(C#N)cc2)cs1)[C@](O)(Cn1cncn1)c1cc(F)ccc1F
InChI InChI=1S/C22H17F2N5OS/c1-14(21-28-20(10-31-21)16-4-2-15(9-25)3-5-16)22(30,11-29-13-26-12-27-29)18-8-17(23)6-7-19(18)24/h2-8,10,12-14,30H,11H2,1H3/t14-,22+/m0/s1 N Key:DDFOUSQFMYRUQK-RCDICMHDSA-N N
NY (what is this?)  (verify)

ایزاووکونازول (انگلیسی: Isavuconazonium) یا سولفات ایزاووکونازونیوم که با نام تجاری Cresemba فروخته می‌شود، یک داروی ضد قارچی سیستمیک از دسته تری‌آزول است که برای درمان آسپرژیلوزیس مهاجم و موکورمایکوزیس استفاده می‌شود.

شایع‌ترین عوارض جانبی شامل تست‌های غیرطبیعی کبد، تهوع، استفراغ، مشکل در تنفس، درد شکم، اسهال، واکنش‌های محل تزریق، سردرد، کاهش پتاسیم خون و بثورات پوستی است.

ایزاووکونازونیوم یک پیش داروی ایزاووکونازول است.

مصارف پزشکی

ایزاووکونازونیوم برای درمان آسپرژیلوز تهاجمی و موکورمایکوز تهاجمی در بزرگسالان هجده ساله و بالاتر استفاده می‌شود. این دارو در یک کپسول برای تجویز خوراکی و به صورت پودر برای تجویز از طریق انفوزیون موجود است.

موارد منع مصرف

ایزاووکونازونیوم در افرادی که از مهارکننده‌های قوی CYP3A4، القاءکننده‌های قوی CYP3A4 یا القاکننده‌های CYP3A4 یا CYP3A5 متوسط استفاده می‌کنند، منع مصرف دارد. در افراد مبتلا به سندرم QT کوتاه خانوادگی منع مصرف دارد.

اثرات جانبی

عوارض جانبی رایج (بین ۱ تا ۱۰ درصد افراد رخ می‌دهد) شامل پتاسیم کم، کاهش اشتها، هذیان، سردرد، خواب آلودگی، التهاب سیاهرگ، مشکل در تنفس، نارسایی حاد تنفسی، استفراغ، اسهال، تهوع، درد معده، افزایش نتایج در کبد است. تست‌های عملکردی، بثورات پوستی، خارش پوست، نارسایی کلیه، درد قفسه سینه و خستگی. چندین عوارض جانبی غیر معمول نیز وجود دارد.

در مطالعات پیش بالینی، ایزاووکونازونیوم باعث نقص مادرزادی در حیوانات شد. در زنان باردار آزمایش نشده‌است.

تداخلات

ایزاووکونازونیوم در داخل بدن به ایساووکونازول تبدیل می‌شود و ایساووکونازول بستری برای CYP3A4 یا CYP3A5 است. بسیاری از داروهای دیگر این دو آنزیم را مهار یا القا می‌کنند و ایزاووکونازونیوم نباید همراه با آنها تجویز شود. القاکننده‌ها منجر به سطوحی از ایزاووکونازول می‌شوند که بسیار کم است و کار نمی‌کنند، و مهارکننده‌ها می‌توانند باعث افزایش سطح ایزاووکونازول شوند که به نوبه خود باعث افزایش عوارض جانبی و سمیت می‌شود. به همین ترتیب ایزاووکونازونیوم می‌تواند با دوز مناسب سایر داروهایی که سوبسترای آنزیم‌ها هستند تداخل ایجاد کند.

افزون بر این، ایزاووکونازول CYP2B6 را القا می‌کند و می‌تواند مقدار داروهایی را که توسط آنزیم متابولیزه می‌شوند کاهش دهد. ایزاووکونازول P-glycoprotein (P-gp), BCRP, SLC22A2 و اوریدین دی فسفات-گلوکورونوزیل ترانسفرازها را مهار می‌کند، که هر کدام داروها را از گردش خون خارج می‌کند. ایزاووکونازونیوم مقدار داروهایی را که تحت تأثیر آن پروتئین‌ها قرار می‌گیرند افزایش می‌دهد و ممکن است سمیت آنها را افزایش دهد.

فارماکولوژی

پس از تجویز خوراکی یا داخل وریدی (IV)، ایزاووکونازونیوم به سرعت توسط استرازها در خون یا دستگاه گوارش به شکل فعال، ایزاووکونازول، هیدرولیز می‌شود.

ایزاووکونازول با مهار لانوسترول ۱۴α-دمیلاز، آنزیمی که مسئول تبدیل لانوسترول به ارگوسترول از طریق دی متیلاسیون است، عمل می‌کند. کاهش ارگوسترول و تجمع لانوسترول در نتیجه ساختار غشای سلولی قارچ را به خطر می‌اندازد. سلول‌های پستانداران در برابر مهار دمتیلاسیون توسط آزول‌ها مقاوم هستند و اثرات دارو را مختص قارچ‌ها می‌کند.

پیوند به بیرون