ریلپی‌ویرین

ریلپی‌ویرین

داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Edurant, Rekambys
نام‌های دیگر	TMC278
AHFS/Drugs.com	monograph
مدلاین پلاس	a611037
داده‌ها	EU EMA: by INN US DailyMed: Rilpivirine
رده‌بندی داروهای بارداری	AU: B1
روش مصرف دارو	تجویز دهانی دارو، تزریق عضلانی
کد ATC	J05AG05 combinations: J05AR19 (WHO)‎ J05AR21 (WHO)‎ J05AR08 (WHO)‎
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	AU: فقط با نسخه (اس۴) UK: فقط ℞ (POM) US: فقط ℞ EU: Rx-only
داده‌های فارماکوکینتیک
پیوند پروتئینی	۹۹٫۷٪
متابولیسم	CYP3A4
نیمه‌عمر حذف	قرص: ۴۵ ساعت تزریقی: ۱۳–۲۸ هفته
دفع	۸۵٪ از طریق مدفوع، ۶٪ از طریق ادرار
شناسه‌ها
نام آیوپاک 4-{[4-({4-[(E)-2-cyanovinyl]-2,6-dimethylphenyl}amino)pyrimidin-2-yl]amino}benzonitrile
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۵۰۰۲۸۷-۷۲-۹ Y به شکل هیدروژن کلراید: ۷۰۰۳۶۱-۴۷-۳
پاب‌کم CID	۶۴۵۱۱۶۴ به شکل هیدروژن کلراید: ۱۱۷۱۱۱۱۴
دراگ‌بنک	DB08864 Y به شکل هیدروژن کلراید: DBSALT000152
کم‌اسپایدر	۴۹۵۳۶۴۳ N به شکل هیدروژن کلراید: ۹۸۸۵۸۳۶
UNII	FI96A8X663 به شکل هیدروژن کلراید: 212WAX8KDD
KEGG	D09720 به شکل هیدروژن کلراید: D09958
ChEBI	CHEBI:۶۸۶۰۶ N به شکل هیدروژن کلراید: CHEBI:۶۸۶۰۲
ChEMBL	ChEMBL۱۷۵۶۹۱ N به شکل هیدروژن کلراید: ChEMBL۱۶۲۸۵۰۴
NIAID ChemDB	۱۶۹۰۳۰
لیگاند بانک داده پروتئین	T27 (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID10198189
ECHA InfoCard	100.224.394
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C۲۲H۱۸N۶
جرم مولی	۷۰۰۲۳۶۶۴۲۸۰۰۰۰۰۰۰۰۰♠۳۶۶٫۴۲۸ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image
SMILES Cc1cc(cc(c1Nc2ccnc(n2)Nc3ccc(cc3)C#N)C)/C=C/C#N
InChI InChI=1S/C22H18N6/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28-20)26-19-7-5-17(14-24)6-8-19/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28)/b4-۳+ N Key:YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N N به شکل هیدروژن کلراید: InChI=1S/C22H18N6.ClH/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28-20)26-19-7-5-17(14-24)6-8-19;/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28);1H/b4-۳+; Key:KZVVGZKAVZUACK-BJILWQEISA-N
NY (what is this?)  (verify)

ریلپی‌ویرین (انگلیسی: Rilpivirine) (با نام‌های تجاری Edurant و Rekambys)، دارویی برای درمان HIV/AIDS است. این دارو یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی نسل دوم (NNRTI) با قدرت بالاتر، نیمه عمر طولانی‌تر و نمایه عوارض جانبی کاهش یافته در مقایسه با NNRTIهای قدیمی مانند افاویرنز است.

کاربرد پزشکی

در ایالات متحده آمریکا، ریلپی‌ویرین برای بیمارانی که نیاز به درمان ندارند با بار ویروسی ۱۰۰۰۰۰ نسخه در میلی‌لیتر یا کمتر در آغاز درمان تأیید شده‌است. این دارو باید با سایر داروهای ضد HIV ترکیب شود.

در اتحادیه اروپا، ریلپیویرین در ترکیب با کابوتگراویر برای درمان نگهدارنده بزرگسالانی که سطوح HIV غیرقابل شناسایی در خون دارند (بار ویروسی کمتر از ۵۰ کپی در میلی‌لیتر) با درمان فعلی ضد رتروویروسی آنها تأیید شده‌است، و زمانی که ویروس مقاومتی نسبت به آن ایجاد نکرده باشد. دسته خاصی از داروهای ضد HIV به نام مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (NNRTIs) و مهارکننده‌های انتقال رشته اینتگراز (INIs).

فرم‌های موجود

این دارو به صورت قرص (با نام تجاری Edurant) و به صورت تزریق عضلانی طولانی اثر که هر ماه یک بار یا هر دو ماه یکبار تجویز می‌شود (Rekambys) در دسترس است. پیش از استفاده از تزریق، قرص‌ها به مدت حدود چهار هفته برای ارزیابی میزان تحمل تجویز می‌شوند.

موارد منع مصرف و تداخلات

این دارو برای استفاده با داروهایی که آنزیم کبدی CYP3A4 را القا می‌کنند، مانند کاربامازپین، فنی‌توئین، ریفامپیسین و خار مریم ممنوع است. چنین داروهایی می‌توانند تجزیه ریلپی‌ویرین را تسریع کنند، غلظت پلاسمایی آن را به میزان چشمگیری کاهش دهند و به‌طور بالقوه منجر به از دست دادن اثربخشی و مقاومت احتمالی شوند. برخی از این داروها همچنین آنزیم UGT1A1 را القا می‌کنند و در نتیجه غلظت کابوتگراویر در پلاسمای خون را کاهش می‌دهند و کارایی این درمان ترکیبی را بیشتر به خطر می‌اندازند.

همچنین در ترکیب با مهارکننده‌های پمپ پروتون منع مصرف دارد، زیرا افزایش pH معده باعث کاهش جذب ریلپی‌ویرین از روده می‌شود و عواقبی مشابه با القاکننده‌های CYP3A4 دارد.

عوارض نامطلوب

شایع‌ترین عوارض جانبی فرمولاسیون تزریقی واکنش‌هایی در محل تزریق (در ۸۴ درصد بیماران) مانند درد و تورم و همچنین سردرد (تا ۱۲ درصد) و تب یا احساس گرما (در ۱۰ درصد) است. اختلالات افسردگی، بی‌خوابی و بثورات کمتر شایع (زیر ۱۰٪) هستند. شایع‌ترین عوارض جانبی قرص نیز اختلالات افسردگی (۴٫۱٪)، سردرد (۳٫۵٪)، بی‌خوابی (۳٫۵٪) و بثورات پوستی (۲٫۳٪) است. همه این عوارض جانبی تحت درمان‌های ترکیبی ریلپیویرین با یک یا چند داروی دیگر علیه HIV رخ داده‌است.

طولانی شدن QT ریتم قلب در دوزهای بسیار بالا مشاهده شده‌است، اما در دوزهای استاندارد دارو از نظر بالینی مرتبط نیست.

فارماکولوژی

مکانیسم عمل

ریلپی‌ویرین یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (NNRTI) است.

فارماکوکینتیک

زمانی که ریلپی‌ویرین از راه خوراکی مصرف شود، پس از حدود چهار تا پنج ساعت به بالاترین سطح در پلاسمای خون می‌رسد. مصرف دارو بدون غذا سطح پلاسمایی آن را تا ۴۰ درصد در مقایسه با مصرف آن با غذا کاهش می‌دهد که از نظر بالینی مرتبط است؛ بنابراین به بیماران توصیه می‌شود که دارو را همراه با غذا مصرف کنند. پس از تزریق به عضله، این ماده پس از سه تا چهار روز به بالاترین سطح پلاسما می‌رسد.

مستقل از شیوه کاربرد، ریلپی‌ویرین تقریباً به‌طور کامل به پروتئین‌های پلاسما (۹۹٫۷ درصد) و بیشتر به آلبومین متصل می‌شود. عمدتاً توسط آنزیم کبدی CYP3A4 متابولیزه می‌شود. متابولیت‌ها شامل چندین محصول اکسیداسیون، گلوکورونیدها و گلوکورونیدهای متابولیت‌های اکسید شده هستند. نیمه عمر بیولوژیکی برای قرص‌ها تقریباً ۴۵ ساعت و برای تزریق ۱۳ تا ۲۸ هفته است.

دفع دارو تنها برای مصرف خوراکی مورد مطالعه قرار گرفته‌است: بیشتر دارو از طریق مدفوع (۸۵٪)، بخشی به شکل بدون تغییر (۲۵٪)، بخشی به شکل متابولیت‌های آن (۶۰٪) از راه مدفوع دفع می‌شود. مقدار کمی از آن از راه ادرار (۶٪) تقریباً منحصراً به صورت متابولیت‌ها دفع می‌شود.

پیوند به بیرون

در ویکی‌انبار پرونده‌هایی دربارهٔ ریلپی‌ویرین موجود است.