آنژیوتانسین

AGT
ساختارهای موجود PDB جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB فهرست شناسه‌های PDB 2WXW, 2X0B, 4APH,%%s1N9U, 1N9V,%%s1N9V, 1N9U, 3CK0, 4AA1, 4APH, 5E2Q
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	AGT, ANHU, SERPINA8, hFLT1, angiotensinogen
شناسه‌های بیرونی	MGI: 87963 HomoloGene: 14 GeneCards: AGT
موقعیت ژن (موش) کروموزوم کروموزوم ۸ (موش) نوار 8 E2|8 72.81 cM شروع 125,283,273 bp پایان 125,296,445 bp
الگوی گسترش RNA More reference expression data
هستی‌شناسی ژن عملکرد ملکولی • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی • serine-type endopeptidase inhibitor activity • type 1 angiotensin receptor binding • hormone activity • superoxide-generating NADPH oxidase activator activity • growth factor activity • type 2 angiotensin receptor binding • sodium channel regulator activity • angiotensin receptor binding • receptor ligand activity ترکیبات سلولی • سیتوپلاسم • extracellular exosome • blood microparticle • extracellular space • سیتوزول • extracellular region • collagen-containing extracellular matrix فرایند زیستی • uterine smooth muscle contraction • renal system process • انقباض عروق • GO:0048554 positive regulation of catalytic activity • positive regulation of cardiac muscle hypertrophy • cell surface receptor signaling pathway • cellular response to mechanical stimulus • stress-activated MAPK cascade • artery smooth muscle contraction • regulation of systemic arterial blood pressure by renin-angiotensin • regulation of apoptotic process • negative regulation of neurotrophin TRK receptor signaling pathway • regulation of long-term neuronal synaptic plasticity • positive regulation of renal sodium excretion • positive regulation of fibroblast proliferation • cellular sodium ion homeostasis • ERK1 and ERK2 cascade • activation of phospholipase C activity • angiotensin maturation • positive regulation of extracellular matrix constituent secretion • positive regulation of blood pressure • negative regulation of cell growth • regulation of norepinephrine secretion • female pregnancy • negative regulation of tissue remodeling • regulation of heart rate • smooth muscle cell proliferation • regulation of calcium ion transport • regulation of transmission of nerve impulse • cell growth involved in cardiac muscle cell development • response to muscle activity involved in regulation of muscle adaptation • positive regulation of nitric oxide biosynthetic process • angiotensin-mediated drinking behavior • cell-cell signaling • GO:0010260 پیرش • اتساع عروق • positive regulation of cell population proliferation • fibroblast proliferation • negative regulation of angiogenesis • positive regulation of superoxide anion generation • positive regulation of L-lysine import across plasma membrane • positive regulation of cardiac muscle cell apoptotic process • positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration • negative regulation of endopeptidase activity • positive regulation of vascular associated smooth muscle cell migration • regulation of molecular function • regulation of lipid metabolic process • positive regulation of L-arginine import across plasma membrane • regulation of signaling receptor activity • positive regulation of neuron projection development • response to estradiol • cellular response to angiotensin • protein import into nucleus • associative learning • شرطی‌شدن فعال • GO:1903106 positive regulation of insulin receptor signaling pathway • regulation of extracellular matrix assembly • positive regulation of cholesterol esterification • phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway • blood vessel remodeling • positive regulation of reactive oxygen species metabolic process • positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway • GO:0051247، GO:0051200 positive regulation of protein metabolic process • positive regulation of branching involved in ureteric bud morphogenesis • kidney development • GO:0060469، GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated • positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation • positive regulation of inflammatory response • positive regulation of protein tyrosine kinase activity • regulation of blood pressure • positive regulation of macrophage derived foam cell differentiation • regulation of vasoconstriction • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity • positive regulation of NAD(P)H oxidase activity • nitric oxide mediated signal transduction • G protein-coupled receptor signaling pathway coupled to cGMP nucleotide second messenger • positive regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway • regulation of blood volume by renin-angiotensin • regulation of cardiac conduction • maintenance of blood vessel diameter homeostasis by renin-angiotensin • regulation of renal sodium excretion • GO:0032737 positive regulation of cytokine production • positive regulation of membrane hyperpolarization • negative regulation of sodium ion transmembrane transporter activity • renin-angiotensin regulation of aldosterone production • positive regulation of endothelial cell migration • low-density lipoprotein particle remodeling • regulation of cell population proliferation • regulation of cell growth • positive regulation of gap junction assembly • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling • angiotensin-activated signaling pathway • negative regulation of gene expression • regulation of renal output by angiotensin • positive regulation of activation of Janus kinase activity • G protein-coupled receptor signaling pathway منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌ها	انسان	موش
Entrez	183	11606
آنسامبل	ENSG00000135744	ENSMUSG00000031980
یونی‌پروت	P01019	P11859 Q3UTR7
RefSeq (mRNA)	NM_001382817، NM_001384479 NM_000029، NM_001382817، NM_001384479	XM_030243248 NM_007428، XM_030243248
RefSeq (پروتئین)	NP_001369746 NP_000020، NP_001369746	XP_030099108 NP_031454، XP_030099108
موقعیت (UCSC)	ن/م	Chr : 125.28 – 125.3 Mb
جستجوی PubMed
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان مشاهده/ویرایش موش

آنژیوتانسین (به انگلیسی: Angiotensin) یک هورمون پپتیدی است که موجب انقباض عروق و افزایش فشار خون می‌گردد. این پروتئین جزئی از سیستم رنین-آنژیوتانسین است که فشار خون را تنظیم می‌کند. آنژیوتانسین همچنین رهاسازی آلدوسترون را از قشر غدد فوق کلیوی(آدرنال) تحریک می‌کند که موجب افزایش بازجذب سدیم از کلیه میشود.

آنژیوتانسین یک هورمون اُلیگوپپتیدی و یک مادهٔ تشنگی‌زا است. این مولکول از یک پیش‌ساز به نام آنژیوتانسینوژن حاصل می‌شود که نوعی گلوبولین سرمی است و در کبد ساخته می‌شود. آنژیوتانسین در اواخر دههٔ ۱۹۳۰ میلادی جداسازی شود و در آغاز آنرا «آنژیونین» یا «هایپرتانسین» نامیدند و سپس گروه‌های مختلفی از پژوهشگران در کلینیک کلیولند و شرکت مواد شیمیایی «سیپا» آنرا در آزمایشگاه ساختند.

پیش‌ساز و انواع

آنژیوتانسینوژن

آنژیوتانسینوژن یک آلفا ۲ گلوبولین است که در کبد ساخته می‌شود که پیش‌ساز آنژیوتانسین بوده و علاوه بر آن، نقش‌های گوناگون دیگری نیز در بدن ایفا می‌کند. آنژیوتانسینوژن سوبسترای رنین هم هست و توسط آن به آنژیوتانسین ۱ مبدل می‌شود که این نیز به نوبهٔ خود، طی مراحلی به آنژیوتانسین ۲ تبدیل می‌شود. طول آنژیوتانسینوژن ۴۸۵ اسید آمینه است که در اثر عملکرد آنزیم رنین، ۱۰ اسید آمینه از انتهای آمینی آن جدا می‌شود. لازم به یادآوری است که ۱۲ اسید آمینهٔ اول آن، برای فعالیتش از بقیه مهمتر هستند.

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile

سطح پلاسمایی آنژیوتانسینوژن توسط کورتیکواستروئیدها، استروژن، هورمون‌های غده تیروئید و آنژیوتانسین ۲ بالا می‌رود.

آنژیوتانسین ۱

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu | Val-Ile

این مولکول که پروآنژیوتانسین هم نامیده می‌شود، در اثر عملکرد آنزیم رنین بر روی آنژیوتانسینوژن ایجاد می‌شود. آنزیم رنین، پیوند پپتیدی میان لوسین (Leu) و والین (Val) را می‌شکند و مولکول آنژیوتانسین ۱ را با ۱۰ اسید آمینه تشکیل می‌دهد. آنزیم رنین در کلیه‌ها و در پاسخ به فعالیت سمپاتیکی کلیه، کاهش فشار خون داخل کلیوی (فشار سیستولی کمتر از ۹۰ میلی‌متر جیوه) در سلول‌های جنب‌گلومرولی یا کاهش انتقال یون‌های سدیم و کلر به ماکولا دنسا تولید می‌شود.

سیستم رنین-آنژیوتانسین

آنژیوتانسین ۲

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe

آنژیوتانسین ۱ تحت تأثیر آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) و با برداشتن دو ریشه از انتهای کربوکسیل آن، به آنژیوتانسین ۲ مبدل می‌شود. جایگاه اصلی آنزیم ACE در ریه‌هاست، اما در لایه داخلی رگ‌های خونی، سلول‌های پوششی کلیه‌ها و همچنین مغز هم یافت می‌شود. آنژیوتانسین ۲ بر روی دستگاه عصبی مرکزی اثر کرده و تولید وازوپرسین را افزایش می‌دهد. این مولکول همچنین روی ماهیچه‌های صاف دیوارهٔ رگ‌ها اثر نموده و موجب تنگی آنها می‌شود. آنژیوتانسین ۲، ترشح آلدوسترون را هم زیاد می‌کند. در نتیجه می‌توان گفت آنژیوتانسین ۲ نوعی هورمون درون‌ریز، برون‌ریز و درون‌سلولی است.

آنزیم ACE یکی از اهداف داروهای بازدارندهٔ آنزیم مبدل آنژیوتانسین است که تولید آنژیوتانسین ۲ را کاهش می‌دهند و بدین ترتیب، موجب پائین آمدنِ فشار خون می‌شوند.

آنژیوتانسین ۲ موجب افزایش قدرت و سرعت ضربان قلب، رهاسازی کاتکول‌آمین (نوراپی‌نفرین)، حساس‌شدن به کاتکول‌آمین‌ها، افزایش سطح آلدوسترون و وازوپرسین، بازتنیدگی قلبی و انقباض عروق (توسط گیرنده‌های AT1 موجود در عروق محیطی) می گردد. گیرنده‌های AT1 بالعکس، بازتنیدگی قلبی را مختل می‌کنند. به همین دلیل است که داروهای بازدارندهٔ آنزیم مبدل آنژیوتانسین و داروهای مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین ۲ جلوی بازتنیدگی قلبی را که ثانویه به عملکرد آنژیوتانسین ۲ است، می‌گیرند و در درمان نارسایی قلبی سودمند هستند.

آنژیوتانسین ۳

Asp | Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe

آنژیوتانسین ۳، ۴۰٪ از قدرت انقباض‌دهندهٔ عروقی آنژیوتانسین ۲، و ۱۰۰٪ از توانِ تحریک‌کنندگی آنرا برای تولید آلدوسترون داراست. آنژیوتانسین ۳ فشار متوسط شریانی را بالا می‌برد. این مولکول یک پپتید است که در اثر برداشتن تنها یک اسید آمینه از آنژیوتانسین ۲ توسط آنزیم «آمینوپپتیداز آ» ساخته می‌شود.

آنژیوتانسین ۴

Arg | Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe

یک مولکول ۶ پپتیدی است که همچون آنژیوتانسین ۳، توان عملکردی کمتری نسبت به دیگر اعضا این خانواده دارد و دارای فعالیت‌های گوناگونی در دستگاه عصبی مرکزی است. هنوز ماهیت دقیق گیرنده‌های آنژیوتانسین ۴ (AT4) مشخص نشده، اما فرض بر آن است که این گیرنده‌ها یک لوسیل/سیستینیل آمینو پپتیداز باشند. همچنین شواهدی در دست است که آنژیوتانسین ۴ از طریق گیرندهٔ c-Met با سامانهٔ فاکتور رشد هپاتوسیت در ارتباط است.

پژوهشگران مولکول‌های کوچک همسان آنژیوتانسین ۴ را با توانایی عبور از سد خونی مغزی ساخته‌اند.

جایگاه AT4 در مغز، ممکن است در ایجاد حافظه و به‌یادآوری آن، و همچنین تنظیم جریان خون مؤثر باشد.

جستارهای وابسته

• بازدارنده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین
• کاپتوپریل
• مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین ۲
• پریندوپریل

• مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Angiotensin». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی.

برای مطالعهٔ بیشتر

پیوند به بیرون

• Angiotensins در سرعنوان‌های موضوعی پزشکی (MeSH) در کتابخانهٔ ملی پزشکی ایالات متحدهٔ آمریکا
• مکان ژنوم AGT انسانی و صفحهٔ جزئیات ژنی AGT در سامانه جستجوی بانک ژنی دانشگاه کالیفرنیا، سانتا کروز.
• خلاصه‌ای از اطلاعات ساختاری موجود در بانک داده پروتئین برای یونی‌پروت: P01019 (Angiotensin) در PDBe-KB.